İnfliksimab

İnfliksimab
INN: Infliximab

İnfliksimab'ın kimyasal yapısı
Monoklonal antikor
Tür	?
Klinik verisi
Ticari adlar	Remicade, Remsima, Ixifi, Inflectra, Renflexis, Avsola
AHFS/Drugs.com	Monografi
Lisans veri	US FDA: Infliximab
Gebelik kategorisi	AU: C
Uygulama yolu	İntravenöz (IV), Subkütan (SC)
ATC kodu	L04AB02 (DSÖ)
Hukuki durum
Hukuki durum	AU: S4 (Yalnızca reçeteyle) CA: Reçeteli ilaç UK: POM (Yalnızca reçeteyle) US: Yalnızca ℞ EU: Yalnızca ℞ Reçeteli (TR) Türkiye'de "Ayakta tedavide sağlık kurulu/uzman hekim raporu ile verilebilecek ilaç" statüsündedir ve geri ödeme koşulları SUT kurallarına tabidir.
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım	%100 (IV)
Metabolizma	Retiküloendotelyal sistem
Eliminasyon yarı ömrü	9,5 gün
Tanımlayıcılar
CAS Numarası	170277-31-3
DrugBank	DB00065
UNII	B72HH48FLU
KEGG	D02598
ChEMBL	ChEMBL1201581
CompTox Bilgi Paneli (EPA)	DTXSID9040504
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C6428H9912N1694O1987S46
Mol kütlesi	144.190 g/mol

İnfliksimab, (ticari adlarıyla Remicade, Remsima, Ixifi), başta Crohn hastalığı, ülseratif kolit, romatoid artrit, ankilozan spondilit, sedef hastalığı (psoriasis), psoriatik artrit ve Behçet hastalığı olmak üzere bir dizi otoimmün hastalığın tedavisinde kullanılan kimerik bir monoklonal antikordur.

İnfliksimab, Tümör Nekroz Faktörü-alfaya (TNF-α) bağlanarak ve onu nötralize ederek çalışır. TNF-α, otoimmün reaksiyonların önemli bir parçası olan bir sitokindir. İlaç genellikle 6 ila 8 haftalık aralıklarla intravenöz (damar içi) infüzyon yoluyla uygulanır.

İlaç, Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. Türkiye'de SGK tarafından belirli kriterlerin sağlanması koşuluyla geri ödeme kapsamındadır.

Tıbbi kullanımlar

İnfliksimabın başlıca kullanım alanları şunlardır:

Crohn hastalığı

İnfliksimab, Crohn hastalığının üç fenotipinde (daraltıcı, fistülizan ve inflamatuar) kullanılmaktadır. Özellikle fistülizan Crohn hastalığında fistüllerin kapanmasında ve kapanmanın sürdürülmesinde etkilidir. ACCENT 2 çalışması, hastaların %36'sının bir yıl sonra fistül kapanmasını sürdürdüğünü göstermiştir.

Ülseratif kolit

Orta ila şiddetli ülseratif kolit tedavisinde, geleneksel tedavilere yanıt vermeyen hastalarda kullanılır. ACT1 ve ACT2 çalışmaları, infliksimab ile tedavi edilen hastaların %44-45'inin bir yıl sonra yanıta devam ettiğini göstermiştir.

Romatoid artrit

Romatoid artrit (RA) tedavisinde genellikle metotreksat ile kombine olarak kullanılır. Hastalık aktivitesini azaltmak ve eklem hasarının ilerlemesini yavaşlatmak amacıyla reçete edilir.

Ankilozan spondilit

Ankilozan spondilit (AS) hastalarında, non-steroid anti-inflamatuar ilaçlara (NSAİİ) yetersiz yanıt durumunda kullanılır. Hem aksiyel (omurga) hem de periferik tutulumda etkilidir.

Diğer kullanımlar

• Psoriatik Artrit ve Sedef Hastalığı: Cilt lezyonlarını ve eklem iltihabını azaltmada kullanılır.
• Behçet Hastalığı: Endikasyon dışı (off-label) olarak dirençli vakalarda, özellikle göz tutulumunda kullanılabilmektedir.
• Kawasaki Hastalığı: IVIG tedavisine dirençli vakalarda alternatif olarak kullanılabilir.

Yan etkiler

TNF inhibitörleri sınıfındaki diğer ilaçlar gibi infliksimabın da ciddi yan etkileri olabilir. En sık görülen yan etkiler enfeksiyonlar, akut infüzyon reaksiyonları ve karın ağrısıdır.

Ciddi yan etkiler şunları içerir:

• Ciddi Enfeksiyonlar: Tüberküloz (TB) reaktivasyonu, Hepatit B reaktivasyonu ve fırsatçı enfeksiyonlar. Tedavi öncesi hastalar tüberküloz ve hepatit açısından taranmalıdır.
• Malignite: Özellikle çocuklarda ve ergenlerde lenfoma riskinde artış bildirilmiştir. Hepatosplenik T hücreli lenfoma nadir fakat ölümcül bir risktir.
• Otoimmün Durumlar: İlaca bağlı lupus, demiyelinizan hastalıklar (MS benzeri tablolar).
• Hematolojik: Lökopeni, nötropeni, trombositopeni.

Farmakoloji

İnfliksimab, insan ağır ve hafif zincir sabit bölgeleri ile fare ağır ve hafif zincir değişken bölgelerini içeren saflaştırılmış, rekombinant DNA kaynaklı kimerik bir insan-fare IgG monoklonal antikorudur.

Vücuttaki hem çözünür hem de transmembran formdaki TNF-α'ya yüksek afinite ile bağlanır ve TNF-α'nın reseptörlerine bağlanmasını engeller. Serum yarılanma ömrü yaklaşık 9,5 gündür.

Türkiye'de yasal durum ve geri ödeme

İnfliksimab, Türkiye'de "L04AB02" ATC kodu ile kayıtlıdır ve "Kırmızı Reçete" veya uzman hekim raporuna dayalı reçete ile temin edilebilir. Türkiye piyasasında Remicade, Remsima ve Ixifi gibi ticari isimlerle bulunmaktadır.

Sosyal Güvenlik Kurumu (SGK), Sağlık Uygulama Tebliği (SUT) kuralları çerçevesinde ilacın bedelini karşılamaktadır. SUT'un 4.2.1.C maddesine göre kullanım ilkeleri özetle şöyledir:

• Rapor Zorunluluğu: İlaç, üniversite veya eğitim ve araştırma hastanelerinde ilgili uzman hekimlerin (Romatoloji, Gastroenteroloji, Dermatoloji vb.) yer aldığı sağlık kurulu raporuna dayanılarak reçete edilebilir.
• Basamak Tedavisi: Genellikle hastaların öncelikle konvansiyonel tedavilere (Metotreksat, Sulfasalazin, NSAİİ vb.) yanıt vermemiş olması gerekir.
  • Romatoid Artrit: En az 3 farklı hastalık modifiye edici ilaca rağmen Hastalık Aktivite Skoru (DAS 28) > 5,1 olmalıdır.
  • Ankilozan Spondilit: Konvansiyonel tedaviye rağmen BASDAI skorunun > 5 olması gerekmektedir.
  • Crohn ve Ülseratif Kolit: Steroid ve immünsüpresiflere (Azatioprin vb.) dirençli veya bu ilaçları tolere edemeyen hastalarda kullanılır.
• Etkinlik Değerlendirmesi: Tedaviye başlandıktan 3 ay sonra etkinlik değerlendirilir (DAS28'de düşüş, BASDAI'de düzelme vb.). Yanıt alınamayan hastalarda tedavi sonlandırılır.